БІОМАРКЕРИ ПОРОЖНИНИ РОТА У ДІАГНОСТИЦІ ЗАПАЛЕННЯ ПАРОДОНТА У ПІДЛІТКІВ ТА ОСІБ МОЛОДОГО ВІКУ: КРИТИЧНИЙ ОГЛЯД ДОКАЗОВОЇ БАЗИ ТА КОНЦЕПТУАЛЬНА СХЕМА КЛІНІКО-ЛАБОРАТОРНОГО СКРИНІНГУ
DOI:
https://doi.org/10.32782/2786-7684/2026-2-11Ключові слова:
підлітки, пародонт, біомаркери, слина, ясенева рідина, неінвазивна діагностика, MMP-8, IL-1β, IL-10, кальпротектин, MPO, еластаза, каталаза, RANKL/OPG, лужна фосфатаза, оксидативний стресАнотація
Вступ. Запальні захворювання тканин пародонта у підлітків та осіб молодого віку потребують раннього виявлення на доклінічному рівні. Неінвазивний забір біологічного матеріалу (слини, ясеневої рідини та ротового змиву) відкриває більш широкі можливості для використання біохімічних маркерів у скринінгу та моніторингу запалення тканин пародонта, однак доказова база для підліткової популяції залишається обмеженою та неоднорідною. Мета: провести критичний аналіз сучасних наукових даних щодо біомаркерів запалення тканин пародонта у слині та ясеневій рідині у підлітків та осіб молодого віку, визначити їх діагностичну цінність та обмеження та запропонувати концептуальну схему клініко-лабораторного скринінгу на основі аналізу літератури. Матеріали і методи. Виконано наративний огляд літератури з елементами структурованого критичного аналізу. Пошук здійснювали у базах PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science і Google Scholar за хронологічними межами 2000–2024 рр. Результати. Проаналізовано 39 джерел, охоплено 10 груп біомаркерів. aMMP-8 є найбільш доказово обґрунтованим маркером активного колагенолітичного процесу, що може передувати клінічно визначеній деструкції; визначення у слині та ротовому змиві придатне для point-of-care (експрес-тест у стоматологічному кабінеті) скринінгу. Жоден із розглянутих маркерів не має достатньої специфічності для самостійного діагностичного застосування у підлітків. Прозапальні цитокіни (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8) є чутливими, але неспецифічними індикаторами; їх практична цінність зростає у поєднанні з маркерами деструкції та у вигляді співвідношень (IL-1β/IL-10). Нейтрофільні маркери (calprotectin/S100A8-A9, мієлопероксидаза, еластаза) відображають ранню клітинну фазу запалення, проте потребують стандартизації для підліткової популяції. Антиоксидантні ферменти (каталаза, SOD, GPx, TAC) та RANKL/OPG мають допоміжне значення і підлягають обережній інтерпретації через фізіологічні коливання у підлітковому віці. Ферменти фосфатазного обміну також розглядаються як потенційні маркери стану тканин пародонта. Лужна фосфатаза (ALP, alkaline phosphatase) – фермент, що відображає остеобластичну активність та процеси мінералізації; її рівень у ясеневій рідині підвищується при запальних захворюваннях пародонта. Кисла фосфатаза (ACP, acid phosphatase) та її ізоформа – тартратрезистентна кисла фосфатаза (TRAP, tartrate-resistant acid phosphatase) – відображають остеокластичну активність та резорбцію кісткової тканини. Разом з тим, у підлітків інтерпретація цих ферментів є методологічно ускладненою: підвищення активності ALP може бути зумовлене фізіологічним ростом скелета та ортодонтичним переміщенням зубів, а не патологічним процесом у пародонті. Висновки. Жоден із розглянутих біомаркерів не може використовуватися як самостійний діагностичний критерій запалення пародонта у підлітків. Найбільш перспективним є мультибіомаркерний підхід, що відображає п’ять патогенетичних осей: колагенолітичну деструкцію сполучної тканини (aMMP-8), прозапальну активацію (IL-1β/IL-6), регуляторний баланс (IL-1β/IL-10), нейтрофільну відповідь (кальпротектин або MPO) та оксидативний компонент (каталаза або TAC). На основі аналізу літератури запропоновано концептуальну схему трирівневого клініко-лабораторного скринінгу з урахуванням вікових особливостей підлітків і неінвазивності забору біоматеріалу, яка потребує подальшої клінічної валідації.
Посилання
Hajishengallis G. Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic inflammation. Nat Rev Immunol. 2015;15(1):30–44. doi:10.1038/nri3785.
Tonetti MS, Greenwell H, Kornman KS. Staging and grading of periodontitis: Framework and proposal of a new classification and case definition. J Clin Periodontol. 2018;45 Suppl 20:S149-S161. doi:10.1111/jcpe.12945.
Sanz M, Herrera D, Kebschull M, Chapple I, Jepsen S, Beglundh T, et al. Treatment of stage I-III periodontitis – The EFP S3 level clinical practice guideline. J Clin Periodontol. 2020;47 Suppl 22:4-60. doi:10.1111/jcpe.13290.
Murakami S, Mealey BL, Mariotti A, Chapple ILC. Dental plaque-induced gingival conditions. J Periodontol. 2018;89 Suppl 1:S17-S27. doi:10.1002/JPER.17-0095.
Offenbacher S, Barros SP, Singer RE, Moss K, Williams RC, Beck JD. Periodontal disease at the biofilm-gingival interface. J Periodontol. 2007;78(10):1911-1925. doi:10.1902/jop.2007.060465.
Garlet GP. Destructive and protective roles of cytokines in periodontitis: a re-appraisal from host defense and tissue destruction viewpoints. J Dent Res. 2010;89(12):1349–1363. doi:10.1177/0022034510376402.
Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, Hernandez M, Tervahartiala T, Leppilahti J, et al. Analysis of matrix metalloproteinases, especially MMP-8, in gingival crevicular fluid, mouthrinse and saliva for monitoring periodontal diseases. Periodontol 2000. 2016;70(1):142-163. doi:10.1111/prd.12101.
Zhang L, Li X, Yan H, Huang L. Salivary matrix metalloproteinase (MMP)-8 as a biomarker for periodontitis: A PRISMAcompliant systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018; 97(3): e9642. doi:10.1097/MD.0000000000009642.
Domokos Z, Simon F, Uhrin E, Szabo B, Vancsa S, Varga G, et al. Evaluating salivary MMP-8 as a biomarker for periodontal diseases: A systematic review and meta-analysis. Heliyon. 2024;10(22):e40402. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e40402.
Heikkinen AM, Nwhator SO, Rathnayake N, Mantyla P, Vatanen P, Sorsa T. Pilot study on oral health status as assessed by an active matrix metalloproteinase-8 chairside mouthrinse test in adolescents. J Periodontol. 2016;87(1):36-40. doi:10.1902/jop.2015.150377.
Räisänen IT, Sorsa T, van der Schoor GJ, Tervahartiala T, van der Schoor P, Gieselmann DR, Heikkinen AM. Active matrix metalloproteinase-8 point-of-care (PoC)/chairside mouthrinse test vs. bleeding on probing in diagnosing subclinical periodontitis in adolescents. Diagnostics (Basel). 2019;9(1):34. doi:10.3390/diagnostics9010034.
Raivisto T, Sorsa T, Raisanen IT, Kauppila T, Ruokonen H, Tervahartiala T, et al. Active matrix metalloproteinase-8 chair side mouth rinse test, health behaviour and oral health in Finnish adolescent cohort. J Clin Diagn Res. 2020;14(1):ZC35-ZC39. doi:10.7860/JCDR/2020/43031.13467.
Deng Q, Wong HM, Peng S. Salivary and gingival crevicular fluid biomarkers of periodontal health and/or obesity among children and adolescents: A systematic review and meta-analysis. Heliyon. 2024;10(1):e23782. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e23782.
Deng Q, Wong HM, Peng S. Alterations in salivary biomarkers in relation to periodontal health and obesity among Hong Kong adolescents. J Dent. 2024;146:105055. doi:10.1016/j.jdent.2024.105055.
Kc S, Wang XZ, Gallagher JE. Diagnostic sensitivity and specificity of host-derived salivary biomarkers in periodontal disease amongst adults: Systematic review. J Clin Periodontol. 2020;47(3):289-308. doi:10.1111/jcpe.13218.
Arroyo E, Oliveira-Alves MG, Chamorro-Petronacci CM, Marichalar-Mendia X, Bravo-Lopez SB, Blanco-Carrion J, et al. Protein-based salivary biomarkers for the diagnosis of periodontal diseases: Systematic review and meta-analysis. J Taibah Univ Med Sci. 2023;18(4):737-747. doi:10.1016/j.jtumed.2022.12.004.
Wei S, Lin T, Saenz-Ravello G, Gao H, Zhang Y, Tonetti MS, et al. Diagnostic accuracy of salivary active matrix metalloproteinase-8 point-of-care test for detecting periodontitis in adults: A systematic review and meta-analysis. J Clin Periodontol. 2024;51(8):1093-1108. doi:10.1111/jcpe.14000.
Sexton WM, Lin Y, Kryscio RJ, Dawson DR 3rd, Ebersole JL, Miller CS. Salivary biomarkers of periodontal disease in response to treatment. J Clin Periodontol. 2011;38(5):434-441. doi:10.1111/j.1600-051X.2011.01706.x.
Miller CS, King CP Jr, Langub MC, Kryscio RJ, Thomas MV. Salivary biomarkers of existing periodontal disease: a cross-sectional study. J Am Dent Assoc. 2006;137(3):322-329. doi:10.14219/jada.archive.2006.0181.
Rathnayake N, Akerman S, Klinge B, Lundegren N, Jansson H, Tryselius Y, et al. Salivary biomarkers of oral health: a cross-sectional study. J Clin Periodontol. 2013;40(2):140-147. doi:10.1111/jcpe.12038.
Pradeep AR, Daisy H, Hadge P, Garg G, Thorat M. Correlation of gingival crevicular fluid interleukin-18 and monocyte chemoattractant protein-1 levels in periodontal health and disease. J Periodontol. 2009;80(9):1454-1461. doi:10.1902/jop.2009.090117.
Rangbulla V, Nirola A, Gupta M, Batra P, Gupta M. Salivary IgA, interleukin-1β and MMP-8 as salivary biomarkers in chronic periodontitis patients. Chin J Dent Res. 2017;20(1):43-51. doi:10.3290/j.cjdr.a37741.
Toker H, Poyraz O, Eren K. Effect of periodontal treatment on IL-1beta, IL-1ra, and IL-10 levels in gingival crevicular fluid in patients with aggressive periodontitis. J Clin Periodontol. 2008;35(6):507-513. doi:10.1111/j.1600-051X.2008.01213.x.
Relvas M, Mendes-Frias A, Gonçalves M, Salazar F, López-Jarana P, Silvestre R, Viana da Costa A. Salivary IL-1β, IL-6, and IL-10 are key biomarkers of periodontitis severity. Int J Mol Sci. 2024;25(15):8401. doi:10.3390/ijms25158401.
Kido J, Nakamura T, Kido R, Ohishi K, Yamauchi N, Kataoka M, et al. Calprotectin in gingival crevicular fluid correlates with clinical and biochemical markers of periodontal disease. J Clin Periodontol. 1999;26(10):653-657. doi:10.1034/j.1600-051x.1999.261004.x.
Kaner D, Bernimoulin JP, Kleber BM, Friedmann A. Calprotectin levels in gingival crevicular fluid predict disease activity in patients treated for generalized aggressive periodontitis. J Periodontal Res. 2011;46(4):417-426. doi:10.1111/j.1600-0765.2011.01355.x.
Chapple ILC, Matthews JB. The role of reactive oxygen and antioxidant species in periodontal tissue destruction. Periodontol 2000. 2007;43:160-232. doi:10.1111/j.1600-0757.2006.00178.x.
Trivedi S, Lal N, Mahdi AA, Mittal M, Singh B, Pandey S. Evaluation of antioxidant enzymes activity and malondialdehyde levels in patients with chronic periodontitis and diabetes mellitus. J Periodontol. 2014;85(5):713-720. doi:10.1902/jop.2013.130066.
Katsiki P, Nazmi K, Loos BG, Nicu EA. Comparing periodontitis biomarkers in saliva, oral rinse and gingival crevicular fluid: A pilot study. J Clin Periodontol. 2021;48(9):1250-1259. doi:10.1111/jcpe.13479.
Corana M, Baima G, Iaderosa G, Franco F, Zhang J, Berta GN, Romano F, Aimetti M. Salivary proteomics for detecting novel biomarkers of periodontitis: A systematic review. J Periodontal Res. 2025;60(4):633-655. doi:10.1111/jre.13357.
Melguizo-Rodriguez L, Costela-Ruiz VJ, Manzano-Moreno FJ, Ruiz C, Illescas-Montes R. Salivary biomarkers and their application in the diagnosis and monitoring of the most common oral pathologies. Int J Mol Sci. 2020;21(14):5173. doi:10.3390/ijms21145173.
Buduneli N, Biyikoglu B, Kinane DF. Utility of gingival crevicular fluid components for periodontal diagnosis. Periodontol 2000. 2024;95(1):156-175. doi:10.1111/prd.12595.
Loos BG, Tjoa S. Host-derived diagnostic markers for periodontitis: do they exist in gingival crevice fluid? Periodontol 2000. 2005;39:53-72. doi:10.1111/j.1600-0757.2005.00129.x.
Buduneli N, Kinane DF. Host-derived diagnostic markers related to soft tissue destruction and bone degradation in periodontitis. J Clin Periodontol. 2011;38 Suppl 11:85-105. doi:10.1111/j.1600-051X.2010.01670.x.
Sanikop S, Patil S, Agrawal P. Gingival crevicular fluid alkaline phosphatase as a potential diagnostic marker of periodontal disease. J Indian Soc Periodontol. 2012;16(4):513-518. doi:10.4103/0972-124X.106889.
Rasaei N, Ghadiri A, Peighan M, Rekabi A, Atashkar N. Evaluation of alkaline phosphatase in gingival crevicular fluid and saliva of patients with periodontitis and healthy individuals. J Family Med Prim Care. 2022;11(11):6983-6987. doi:10.4103/jfmpc.jfmpc_477_22.
Perinetti G, Paolantonio M, D’Attilio M, D’Archivio D, Tripodi D, Femminella B, Festa F, Spoto G. Alkaline phosphatase activity in gingival crevicular fluid during human orthodontic tooth movement. Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2002;122(5):548-556. doi:10.1067/mod.2002.126154.
Farahani M, Safavi SM, Dianat O, Khoramian Tusi S, Younessian F. Acid and alkaline phosphatase levels in gingival crevicular fluid during orthodontic tooth movement. J Dent (Shiraz). 2015;16(3 Suppl):237-245. PMID: 26535403.
Hernandez M, Dutzan N, Garcia-Sesnich J, et al. MMP-8, TRAP-5, and OPG levels in GCF: diagnostic potential to discriminate between healthy, mild and severe periodontitis sites. Biomolecules. 2020;10(11):1500. doi:10.3390/biom10111500.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.





