Study of cumulative properties of diclofenac sodium and features of biological action in a sub-acute experiment
DOI:
https://doi.org/10.32782/2077-6594/2023.1/10Keywords:
diclofenac sodium, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, toxicological studies, cumulative properties, hematological, biochemical indicators in the bloodAbstract
Purpose. To determine and investigate the structural-metabolic and functional status, cumulative properties of diclofenac sodium in subacute experiments on warm-blooded animals. Materials and methods. The study of the cumulative properties, hematological and biochemical parameters of the blood of non-linear rats and white mice was carried out by generally accepted methods The calculation and analysis of the obtained data was carried out using generally accepted methods of statistical processing of the results of medical and biological research (determination of arithmetic mean values of the studied indicators, standard error, square deviation) with the calculation of the Student's t-criterion. The results. Based on the results of daily intragastric and intranasal administration of one-twentieth the DL50 of diclofenac sodium, accumulation coefficients were determined (0.94 for white mice and 0.96 for white male rats, respectively). Quantitative and qualitative changes in hematological indicators may indicate insufficient oxygen transport function of erythrocytes, hypoxic manifestations in the body, slowing down of redox reactions, strengthening of immune response and reactivity. There is a tendency to decrease protein on day 10. The obtained results showed that the studied substance (diclofenac sodium) can cause a violation of indicators of metabolic processes in organs and tissues. Conclusions. The established parameters of the subacute experiment and the determination of the cumulative properties of diclofenac sodium testify to the supercumulative properties of the substance under study, since Kk < 1. It was established that diclofenac sodium belongs to highly toxic substances (toxicity class 2).
References
Антомонов МЮ. Математична обробка та аналіз медико-біологічних даних. 2-е видання. Київ : МІЦ «Медінформ», 2018. 579 с.
Державний реєстр лікарських засобів України. URL: http://www.drlz.com.ua (дата звернення: 09.05.2023).
Державний формуляр лікарських засобів.. URL: https://www.dec.gov.ua/materials/chinnij-vipusk-derzhavnogo-formulyara-likarskih-zasobiv (дата звернення: 09.05.2023).
Компендіум – довідник лікарських препаратів.. URL: https://compendium.com.ua (дата звернення: 09.05.2023).
Стефанова ОВ. Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації). Київ: Авіценна, 2002. 527 с.
Методичні вказівки «Обґрунтування гранично допустимих концентрацій лікарських засобів у повітрі робочої зони і в атмосферному повітрі населених місць» : Наказ МОЗ України від 21.10.2005 № 544.
Про затвердження гігієнічних регламентів допустимого вмісту хімічних і біологічних речовин у повітрі робочої зони : Наказ МОЗ України № 1596 від 14.07.2020 р. URL: https://zakon.rada. gov.ua/rada/show/v0030282-00#Text.
Фетісов ВС. Пакет статистичного аналізу даних STATISTICA : навч. посіб. Ніжин : НДУ ім. М. Гоголя, 2018. 114 с.
Клімкіна ІІ, Ґрунтова ВЮ. Основи екологічної токсикології. Методичні рекомендації до виконання практичних робіт. Д. : НГУ, 2015. 44 с.
de Paiva Carvalho R.L., Leonardo P. S. L. M., Mendes G. D. et al. Pharmacokinetic and Pharmacodynamics of Sodium Diclofenac (Topical and IM) Associated with Laser Photobiomodulation on Skeletal Muscle Strain in Rats. International Journal of Photoenergy. 2019. Article ID 2782709. DOI: 10.1155/2019/2782709.
Diclofenac summary report. Committee for veterinary medicinal products. 2003. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. Veterinary Medicines and Inspections. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/mrl-report/diclofenac-summary-report-committee-veterinary-medicinal-products_en.pdf.
Diclofenac sodium. National Library of Medicine. National Center for Biotechnology Information. 2022. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Diclofenac-sodium.
Fu Q, Fedrizzi D, Kosfeld V et al. Biotransformation Changes Bioaccumulation and Toxicity of Diclofenac in Aquatic Organisms. Environ. Sci. Technol. 2020; 54 (7): 4400–4408. DOI:10.1021/acs.est.9b07127.
ICH hаrmonised guideline biopharmaceutics classification system – based biowaivers M9. Final version Adopted on 20 November 2019. URL: https://database.ich.org/sites/default/files/M9_Guideline_Step4_2019_1116.pdf (дата звернення: 06.05.2023).
Leslie Z. Benet at al BDDCS Applied to Over 900 Drugs The AAPS Journal. 2011; 13 (4). DOI: 10.1208/s12248-011-9290-9.