ІМУННИЙ ІМПРИНТИНГ ПРИ ГРИПІ: КЛІТИННІ МЕХАНІЗМИ, КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ТА ПЕРСПЕКТИВИ СТВОРЕННЯ ВАКЦИН НОВОГО ПОКОЛІННЯ
DOI:
https://doi.org/10.32782/2786-7684/2026-3-19Ключові слова:
грип, імунний імпринтинг, Original Antigenic Sin, адаптивний імунітет, В-клітини пам’яті, універсальна вакцина, щепленняАнотація
Віруси грипу залишаються однією з провідних причин сезонної захворюваності та смертності у світі, тоді як ефективність сучасних вакцин значною мірою залежить не лише від антигенної відповідності вакцинних і циркулюючих штамів, але й від індивідуального імунологічного досвіду. Одним із ключових механізмів, що визначає характер постінфекційної та поствакцинальної імунної відповіді, є імунний імпринтинг, відомий також у класичній літературі як феномен Original Antigenic Sin. Метою роботи було узагальнення сучасних уявлень про клітинні й молекулярні механізми імунного імпринтування при грипі, аналіз його клінічного та епідеміологічного значення, а також оцінка перспектив використання цієї концепції у створенні вакцин нового покоління. Роботу виконано у форматі наративного огляду сучасної наукової літератури з використанням міжнародних наукометричних баз даних PubMed, Scopus і Web of Science. Проаналізовано роль В-клітин пам’яті, довгоживучих плазматичних клітин, гермінативних центрів і Т-фолікулярних хелперів у формуванні імунологічної пам’яті, висвітлено вплив антигенної дистанції між послідовними штамами вірусу на ефективність природного та вакцинального імунітету, а також розглянуто сучасні підходи до антигенної інженерії, спрямовані на модифікацію вже сформованої імунної пам’яті. Показано, що імунний імпринтинг є фундаментальною властивістю адаптивного імунітету, яка залежно від антигенного контексту може забезпечувати як широкий перехресний захист, так і обмежувати формування нових імунних специфічностей. Використання сучасних платформ вакцинної інженерії, системної імунології та високопродуктивних технологій відкриває перспективи для створення універсальних вакцин проти грипу, здатних раціонально модифікувати імунологічну пам’ять і забезпечувати тривалий широкий захисний імунітет
Посилання
Iuliano AD, Roguski KM, Chang HH, Muscatello DJ, Palekar R, Tempia S, et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018;391:1285-1300. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33293-2
Petrova VN, Russell CA. The evolution of seasonal influenza viruses. Nat Rev Microbiol. 2018;16:47-60. https://doi.org/10.1038/nrmicro.2017.118
Krammer F. The human antibody response to influenza A virus infection and vaccination. Nat Rev Immunol. 2019;19:383-397. https://doi.org/10.1038/s41577-019-0143-6
Cobey S, Hensley SE. Immune history and influenza virus susceptibility. Curr Opin Virol. 2017;22:105-111. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2016.12.004
Mesin L, Ersching J, Victora GD. Germinal center B cell dynamics. Immunity. 2016;45:471-482. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2016.09.001
Victora GD, Nussenzweig MC. Germinal centers. Annu Rev Immunol. 2022;40:413-442. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-120419-022408
Han AX, de Jong SPJ, Russell CA. Co-evolution of immunity and seasonal influenza viruses. Nat Rev Microbiol. 2023;21:805-817. https://doi.org/10.1038/s41579-023-00945-8
Zhang M, Ma J, Li M. Original antigenic sin in CD4+ T cells. Immunology. 2025;175:165-179. https://doi.org/10.1111/imm.13916
Nachbagauer R, Palese P. Is a universal influenza virus vaccine possible? Annu Rev Med. 2020;71:315-327. https://doi.org/10.1146/annurev-med-120617-041310
Francis T. On the doctrine of original antigenic sin. Proc Am Philos Soc. 1960;104:572-578.
Kim JH, Skountzou I, Compans R, Jacob J. Original antigenic sin responses to influenza viruses. J Immunol. 2009;183:3294-3301. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0900398
Arevalo P, McLean HQ, Belongia EA, Cobey S. Earliest infections predict the age distribution of seasonal influenza A cases. Elife. 2020;9. https://doi.org/10.7554/eLife.50060
Slifka MK, Antia R, Whitmire JK, Ahmed R. Humoral immunity due to long-lived plasma cells. Immunity. 1998;8:363-372. https://doi.org/10.1016/S1074-7613(00)80541-5
Amanna IJ, Slifka MK. Mechanisms that determine plasma cell lifespan and the duration of humoral immunity. Immunol Rev. 2010;236:125-138. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2010.00912.x
Crotty S. T follicular helper cell biology: a decade of discovery and diseases. Immunity. 2019;50:1132-1148. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.04.011
Smith DJ, Forrest S, Ackley DH, Perelson AS. Variable efficacy of repeated annual influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96:14001-14006. https://doi.org/10.1073/pnas.96.24.14001
Lewnard JA, Cobey S. Immune history and influenza vaccine effectiveness. Vaccines (Basel). 2018;6:28. https://doi.org/10.3390/vaccines6020028
Gostic KM, Ambrose M, Worobey M, Lloyd-Smith JO. Potent protection against H5N1 and H7N9 influenza via childhood hemagglutinin imprinting. Science. 2016;354:722-726. https://doi.org/10.1126/science.aag1322
Skowronski DM, Chambers C, Sabaiduc S, De Serres G, Winter AL, Dickinson JA, et al. Beyond antigenic match: possible agent-host and immuno-epidemiological influences on influenza vaccine effectiveness during the 2015-2016 season in Canada. J Infect Dis. 2017;216:1487-1500. https://doi.org/10.1093/infdis/jix526
Zost SJ, Parkhouse K, Gumina ME, Kim K, Diaz Perez S, Wilson PC, et al. Contemporary H3N2 influenza viruses have a glycosylation site that alters binding of antibodies elicited by egg-adapted vaccine strains. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114:12578-12583. https://doi.org/10.1073/pnas.1712377114
Gouma S, Anderson EM, Hensley SE. Challenges of making effective influenza vaccines. Annu Rev Virol. 2020;7:495-512. https://doi.org/10.1146/annurev-virology-010320-044746
Impagliazzo A, Milder F, Kuipers H, Wagner MV, Zhu X, Hoffman RMB, et al. A stable trimeric influenza hemagglutinin stem as a broadly protective immunogen. Science. 2015;349:1301-1306. https://doi.org/10.1126/science.aac7263
Boyoglu-Barnum S, Ellis D, Gillespie RA, Hutchinson GB, Park YJ, Moin SM, et al. Quadrivalent influenza nanoparticle vaccines induce broad protection. Nature. 2021;592:623-628. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03365-x
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.





